Síndrome de Down: Trisomía 21 Guadalajara Castilla La Mancha

Fenotipo

• Hipotonia muscular
• Hiperlaxitud articular
• Dimorfa craneofacial típica: braquicefalia con el occipucio plano
• Fisuras palpebrales oblicuas
• Epicanto bilateral
• Rasgos faciales
• Estatura corta
• Cello corto con piel sobrante en la nuca
• Puente nasal es plano o deprimido
• Pabellones auriculares pequeños y redondeados, orejas son bajas y presentan un plegamiento típico
• Ojos tienen manchas de Brushfield alrededor del margen del iris
• Boca suele estar abierta, y la lengua protruyente y arrugada
• Macroglosia relativa
• Pliegues epicántricos y fisuras palpebrales con el canto externo más elevado que el interno
• Manos cortas y anchas, con un solo pliegue palmar transverso (pliegue simiesco)
• Meñique suele estar incurvado (clinodactilia)
• Dermatoglifos (patrones de los surcos de la piel) son característicos
• En el pie hay separación mayor entre el primer y segundo dedo, con un surco que se extiende por la superficie plantar.
• Retraso mental (generalmente evidente al final del 1 año)
• IQ entre 30 y 60
• Cardiopatía cogénita: conducto auriculoventricular, comunicación interventricular, comunicación intraauricular, persistencia del conducto arterioso
• Malformaciones viscerales: estenosis duodenal, páncreas anular, atresia anal, megacolon.
• Atresia duodenal
• Fistula traqueoesofágica
• Riesgo de leucemia mayor a 15 veces que la población
• Diastasis de rectos, clinodactilia de cinco dedos y pliegue palmar único
• Retraso mental constante

Supervivencia prenatal y posnatal

• Es probable que solo el 20-25% de las concepciones con trisomia 21 sobrevivan hasta el nacimiento.
• Los que tienen probabilidad de nacer son las que tienen cardiopatía congénita (comunicación interventricular y auriculoventricuar)
• La senilidad prematura asociada con anomalías neuropatológicas características de la enfermedad de Alzheimer (atrofia cortical, dilatación ventricular y marañas neurofibirilares)

Los cromosomas en el síndrome de Down

Es esencial para determinar el riesgo de recurrencia

Trisomía 21

• Alrededor del 95% de los px con sd de down tienen una trisomía del cromosoma 21, que es el resultado de una no disyunción meiótica del par de cromosoma 21. El riesgo de tener un hijo enfermo aumenta si la edad materna es mayor de 30. Ya que el error se da en el 90% de los casos durante la meiosis I materna y 10% en meiosis II paterna

Translocación robertsoniana

• 4% de los px con sd de down tienen 46 cromosomas, uno de los cuales es una translocación robertsoniana entre el cromosoma 21q y el brazo largo de uno de los otros cromosomas acrocéntricos (generalmente 14 o 22).
• El cromosoma translocado sustituye uno de los arocéntricos normales y el cariotipo del paciente con sd de down con una translocación robertsoniana entre los cromosmas 14 y 21 es 46 xx o xy. El efecto, el px es trisómico para 21q.
• En la trisomia 21 estándar, el sd de down por translocación no muestra relación con edad materna, tiene un riesgo de recurrencia relativamente elevado en familias en las que un progenitor es portador de la translocación, en especial cuando es la madre.
• Un portador de una transloación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21 tiene solo 45 cromosomas. Un cromosoma 14 y 21 se han perdido y son sustituidos por el cromosoma translocado. El cariotipo es 45,xx o xy, rob (14,21)
• Hay seis tipos e gametos, pero parece que tres de ellos son incapaces de producir desecendencia viable. De los tres tipos viables, uno es normal, otro equilibrado y otro desequilibrado, con el cromosoma 21 translocado y el cromosoma 21 normal. En combinación con un gameto normal, esté último puede dar lugar a un niño con sd de down por translocación.
• Teóricamente los tres tipos de gametos se producen en igual número y, por tanto el riesgo es 1/3

Translocación 21q21q

• Una translocación 1q21q es un cromosoma con dos brazos largos del cromosoma 21.
• Se presenta en una pequeña proporción de px con sd de down.
• Se cree que se origina como un cromosoma más que como una translocación robertsoniana.
• Todos los gametos de un portador de este tipo de cromosoma, o contienen el cromosoma 21q21q, con su dosis doble de material genético del cromosoma 21, o carecen de él.
• La descendencia potencial tiene inevitablemente sd de down o monosomía 21, que raras veces es viable. En otras palabras el individuo portador de un cromosoma 21q21q no puede tener hijos normales y probablemente solo tendrá hijos con sd de down

Síndrome de Down en mosaico

• Reducido número de px son mosaico, en general con una línea celular normal y otra con trisomía.
• El fenotipo puede ser más leve que en los px con trisomía típica, lo que refleja la variable proporción de células con trisomía 21 en el embrión durante el desarrollo.

Trisomía parcial

• Los sd de down diagnosticados en px en los que sólo una parte del brazo largo del cromosoma 21 se encuentra por triplicado son muy raros.

Etiología de la trisomía 21

• La base cromosómica del sd de down es evidente, pero la razón es todavía poco conocida.
• El elevado porcentaje de casos en los que el gamet anormal se origina durante la meiosis I materna sugiere que la causa subyacente está relacionada con ese proceso meiótico y con la edad materna.
• Una posibilidad es la de óvulo envejecido: a mayor edad, mayor la probabilidad de que se produzca un error en la disyunción de los cromosomas.

Riesgo de sd de down

• El sd de down puede detectarse antes del nacimiento mediante el análisis citogenético de las células de biopsia corial o líquido amniótico y, de hecho, el 80% de los diagnósticos prenatales se hacen porque existe una edad materna avanzada o por el resultado de un cribado prenatal.
• Un criterio generalmente aceptado es que una mujer es susceptible de diagnóstico prenatal si el riesgo de que el feto tenga sd de down supera el riesgo de que se produzca un aborto debido a la técnica para obtener el tejido fetal para el análisis cromosómico. El riesgo es por la edad materna y por los cariotipos de los progenitores.
• La incidencia en nacidos vivos es de 1/800. A partir de los 30 años, el riesgo empieza a incrementarse, y alcanza 1/25 en el grupo de madres de edad avanzada.
• El riesgo de sd de down debido a translocación o a trisomía parcial no está relacionado con la edad materna. La edad paterna no tiene influencia de riesgo.

Riesgo de recurrencia

• El riesgo de recurrencia de trisomía 21 u otras trisomías autosómicas tras el nacimiento de un niño con laguna de ellas es de alrededor del 1%
• La existencia de un caso de trisomía 21 en la familia, siempre que no sea en un hijo previo, no parece incrementar de forma significativa el riesgo de tener un hijo con sd de down, pero una frecuente causa de ansiedad materna.
• El riesgo de recurrencia de sd de down debido a una translocación es mucho más elevado.

De: Arturo Moreno Perez

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